作者:陈楚雄,中山大学中山纪念医院

抗生素的主要分类及各种抗菌药物的疗效特点介绍如下:

一.β-内酰胺

(1)青霉素类

1.青霉素(PG):不耐酸、不耐酶,主要用于A群溶血性链球菌、肺炎链球菌等阳性细菌感染。苄星青霉素可用于治疗梅毒和慢性风湿性心脏病。

2.耐酶青霉素(抗葡萄球菌青霉素):主要适用于产青霉素的甲氧西林敏感葡萄球菌感染,主要包括苯唑西林和萘夫青霉素。

3.广谱青霉素:耐酸,可口服。主要有氨苄西林和阿莫西林。

4.抗菌青霉素:在治疗绿脓杆菌感染时经常与氨基糖苷类药物一起使用。哌拉西林服用量大,对β-内酰胺酶不稳定,常与竞争性β-内酰胺酶抑制剂(舒巴坦和他唑巴坦)合用,对MRSA无效。主要是哌拉西林、美洛西林等。

(2)头孢菌素

第一代头孢菌素:头孢唑啉和头孢硫脒。

第二代头孢菌素:头孢呋辛、头孢丙烯、头孢克洛。

三种头孢菌素:头孢克肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶、头孢唑啉。

四环素类:头孢吡肟和头孢匹罗。

①G+:第一代>:第二代和第四代>:第三代

G-:第四代>:第三代>:第二代>:第一代

肾毒性:第一代>:第二代>:第三代>:第四代

β-内酰胺酶稳定性:第四代>:第三代>:第二代>:第一代

②抗铜绿假单胞菌:头孢噻肟、头孢哌酮、第四代头孢菌素。

主要经肾脏排泄,但头孢哌酮和头孢曲松主要经胆汁排泄。对任何头孢菌素过敏史和青霉素过敏性休克患者禁用。头孢哌酮可引起低蛋白血症。头孢菌素也可引起硫样戒断反应。

(3)其他非典型β-内酰胺类

1.头霉素:如头孢西丁、头孢米诺、头孢美唑等。,其抗菌作用与第二代头孢菌素相似,但对脆弱类杆菌等厌氧菌的抗菌作用强于头孢菌素。其治疗由产超广谱β-内酰胺酶细菌引起的感染的疗效尚未得到证实。

2.氧头孢菌素类:如loxifex、氧氟沙星等。,其抗菌作用与第三代头孢菌素相似,但对脆弱拟杆菌等厌氧菌有较好的抗菌作用。

3.碳青霉烯类:如美罗培南、亚胺培南、厄他培南等。,对各种革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性杆菌(包括铜绿假单胞菌和不动杆菌)及大部分厌氧菌有较强的抗菌活性。对MRSA和嗜麦芽窄食单胞菌的抗菌活性差。Eppenem的血液半衰期长,可以每天给药一次;对非发酵细菌如绿脓杆菌和不动杆菌的抗菌活性差。

4.氨曲南:对肠杆菌科、铜绿假单胞菌等需氧革兰氏阴性菌有较好的抗菌活性,特点是肾毒性低,交叉过敏少。

5.β-内酰胺酶抑制剂:克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦。

二、大环类脂的常用药物有红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素。

特点:对G+菌(如链球菌)、部分G-菌(流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌)、支原体、衣原体、军团菌等有较强的抗菌作用。难以通过血脑屏障;主要通过胆汁排泄,在胆汁中浓度很高。

不良反应:

①胃肠道反应。

②肝毒性:酯化红霉素有一定的肝毒性,应在短时间内少量使用。

③红霉素可引起茶碱和地高辛浓度异常升高,导致中毒。

3.常见的氨基糖苷类包括链霉素、庆大霉素、阿米卡星、依替米星、异帕米星、妥布霉素等。

主要用于G-,对肠杆菌科和葡萄球菌属有较好的抗菌作用,部分对铜绿假单胞菌有效。对厌氧菌无效,对链球菌不敏感。

耐药性:通过质粒传递产生灭活酶而形成。

药代动力学:难以穿过血脑屏障,胆汁浓度很低。

不良反应:

耳毒性:(内耳淋巴液中药物浓度增加)

肾毒性:肾排泄(近曲小管损伤)

N-肌肉阻滞(钙或nenostigmine可以抵消这种影响)

四。常见的喹诺酮类有诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星。

主要作用:广谱,其中左氧氟沙星和莫西沙星对衣原体、支原体、军团菌等作用较强。或者厌氧菌。

不良反应:

1.胃肠反应

2.中枢神经系统反应

3.光敏反应

4.可能影响软骨发育,故孕妇、哺乳期妇女及18岁以下患者禁用。

5.碱性尿液容易产生结晶(服药后多喝水)

6.肌腱炎,肌腱断裂,QT间期延长,血糖波动。

5.糖肽,如万古霉素和替考拉宁

用于由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐氨苄青霉素肠球菌引起的感染。

口服万古霉素可用于治疗艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。

万古霉素→对中枢感染有效;替考拉宁→对中枢感染无效

这类药物为时间依赖性杀菌剂,但其PK/PD评价参数为AUC/MIC。

万古霉素的不良反应:

1.耳毒性。

2.肾毒性:损害肾小管,严重者可引起肾衰竭。

3.过敏反应:偶见斑片状皮疹和过敏性休克。

4.快速静脉注射万古霉素可引起“红人综合征”。

6.四环素类,如四环素、强力霉素和米诺环素。

作为一种广谱抗菌药物,主要用于立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体、布鲁氏菌病,以及敏感菌引起的呼吸道、胆道、泌尿道、皮肤软组织感染。

米诺环素可作为治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染的联合用药之一。也可用于治疗有明显炎症反应的痤疮。

不良反应:影响牙齿和骨骼发育、菌群失调、消化道反应、肝肾损害等。

七。硝基咪唑类,如甲硝唑、替硝唑和奥硝唑。

甲硝唑具有抗厌氧菌、抗滴虫和抗阿米巴原虫的作用。值得注意的是,甲硝唑是一种浓度依赖性抗菌药物。但由于剂量与不良反应发生率有关,不宜一次过量,所以仍需Q12h或Q8h。

替硝唑对脆弱类杆菌和梭杆菌的作用强于甲硝唑,但对梭杆菌的作用较弱。替硝唑对血脑屏障的通透性高于甲硝唑,这与替硝唑较高的脂溶性有关。

奥硝唑的致畸作用低于甲硝唑和替硝唑。虽然药品说明书注明奥硝唑对乙醛脱氢酶无抑制作用,但仍有奥硝唑引起双硫仑反应的报道。

这类药物可能引起粒细胞减少症和末梢神经炎等。神经系统基础疾病和血液病患者慎用。

八。抗结核分枝杆菌药物一线抗结核药物:异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素。

二线抗结核药物:卡那霉素、氨基水杨酸、缩氨基硫脲、卷曲霉素、左氧氟沙星、利奈唑胺。

重视异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的肝损害不良反应。

异烟肼引起的周围神经炎。

乙胺丁醇的主要不良反应是球后视神经炎。

吡嗪酰胺服药期间应避免阳光照射,因为会引起光敏反应。

九。抗真菌药物三唑类:氟康唑(达复康)、伏立康唑(范伟)、伊曲康唑(螺旋菌、伊)、泊沙康唑。广谱抗真菌药;注意药物相互作用。

聚烯烃类:两性霉素B(侵袭性真菌感染,尤其是高毒性的肾脏损害)、制霉菌素(皮肤黏膜或肠道念珠菌病)。

咪唑(外用):益康唑、联苯苄唑、酮康唑、克霉唑。

卡泊芬净:一种侵袭性曲霉病,对其他药物无效或不耐受。对白色念珠菌有较高的抗真菌活性,但对伴孢念珠菌作用相对较弱。新生隐球菌对卡泊芬净有天然耐药性。

其他:如氟胞嘧啶(单独使用易产生耐药性)、特比萘芬(皮肤癣菌)、阿莫鲁芬(皮肤癣菌)、灰黄霉素(皮肤癣菌)。

十、其他类1、氯霉素:广谱,临床上主要用于细菌性脑膜炎、伤寒、副伤寒。

2.克林霉素:主要用于G+菌和厌氧菌引起的腹腔和妇科感染。目前肺炎链球菌等细菌对其有很高的耐药性。本品为金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药物。

3.复方磺胺甲恶唑:广谱,应用于尿路感染、肺部感染、伤寒等。

4.夫西地酸:适用于G+菌感染,主要用于皮肤科感染。

5.磷霉素:作用于细菌细胞壁,抗菌谱广,主要通过肾脏排出,主要用于治疗尿路感染。

6.多粘菌素:具有明显的肾毒性,用于多药耐药不动杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染。

7.利奈唑胺:可用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MSRA)、耐万古霉素肠球菌和结核分枝杆菌。

8.替加环素:对耐碳青霉烯类肠杆菌科和不动杆菌属有较好的抗菌活性。对大部分厌氧菌都有很好的效果,对铜绿假单胞菌有天然抗性。

9.达托霉素:对包括MASA在内的革兰氏阳性菌有较好的抗菌活性,对革兰氏阴性菌无抗菌活性。使用过程中注意检测磷酸激酶水平,考虑停用他汀类药物。

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目前,头孢类抗生素已经发展到第五代。从第一代到第五代,对革兰氏阳性菌作用逐渐减弱,对阴性菌作用逐渐增强(第四代和第五代头孢基本都是广谱抗菌,对阴性菌和阳性菌作用都很强)。下面我简单介绍一下每一代头孢的特点。

第一代头孢菌素主要作用于革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌引起的呼吸道、泌尿道和浅表伤口感染。主要由肾脏排泄,肾功能差时需要减量。

代表:头孢唑啉、头孢拉定

与第一代头孢相比,第二代头孢对革兰氏阳性菌的耐药性相近或略强,对革兰氏阴性菌的作用强于第一代头孢,并具有一定的酶抗性,抗菌谱相对增加,肾毒性小于第一代头孢。

药物:头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢克洛等。

三种头孢菌素对革兰氏阴性菌的作用明显增强,但对葡萄球菌等阳性菌的作用不如第一种头孢菌素强。对β-内酰胺酶有很强的稳定性,可用于抗产酶阴性杆菌。特别是对于不动杆菌和铜绿假单胞菌引起的肺部、泌尿道和腹腔感染,第三代头孢菌素可以有很好的疗效。第三代头孢菌素的肾毒性小于第一、二代头孢菌素。

药物:头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢噻肟等。

第四代头孢菌素的特点是广谱、高效,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌作用强,对β-内酰胺酶也稳定。因此适用于不明致病菌和耐药菌严重感染,肾毒性小。

药物:头孢匹罗、头孢吡肟

第五代头孢近年来研发的新一代头孢类抗生素,其特点是广谱抗菌,对革兰氏阳性菌的作用比前四代更强,可治疗MRSA引起的皮肤、软组织感染和肺部感染。它的肾毒性也很小。

代表:头孢林、头孢罗。

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抗感染药物分为抗菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗结核药和抗寄生虫药。抗菌药物是抗生素,分为青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、醌类、磺胺类等。根据它们的化学结构。

青霉素类:适用于呼吸道、皮肤软组织、泌尿生殖道感染等。其优点是杀菌力强,毒副作用小,孕妇和儿童使用安全,不影响肝功能。主要不良反应为过敏性皮炎、血清病、皮疹、接触性皮炎及其他过敏反应。严重肾功能损害的患者慎用。

头孢菌素类:优点是抗菌谱广,抗菌作用强,毒性低,过敏反应比青霉素少。但是价格比较贵。可能会对青霉素产生交叉过敏反应。有青霉素过敏史者慎用。第三代、第四代头孢菌素的应用容易出现菌群失调,造成二重感染。

氨基糖苷类:适用于下呼吸道、泌尿道、肠道感染等。,对革兰氏阴性杆菌有很好的杀灭作用。主要不良反应为过敏反应、耳毒性、肾毒性和神经毒性。对该类药物过敏者禁用,肾功能不全的老年人和孕妇慎用。

大环内酯类:适用于呼吸道、皮肤和软组织感染,尤其是支原体、衣原体、军团菌和幽门螺杆菌感染。对青霉菌过敏的人可以选择这些抗生素。主要不良反应为胃肠道反应和肝功能异常。

林可霉素:适用于厌氧菌引起的各种感染和呼吸道感染。不良反应包括腹泻或伪膜性肠炎。

醌类:抗菌谱广,抗菌作用强。诺氟沙星主要用于肠道和尿路感染;依诺沙星和培氟沙星可治疗全身性感染,包括呼吸道、皮肤软组织、胃肠道、胆道、妇科感染等。主要不良反应为头痛、头晕、呕吐、腹泻和皮疹。儿童、孕妇、哺乳期妇女及肾功能不全者慎用。

目前,抗生素的使用存在以下误区:

①把抗生素等同于消炎药或感冒药。抗生素适用于细菌引起的炎症,不适用于接触性皮炎、过敏性哮喘等无菌性炎症。同样,抗生素也不应用于治疗病毒性感冒。如果滥用,会杀死体内正常有益菌,造成菌群失调,导致其他疾病。

②对新药、好药、贵药的迷信。每种抗生素的优缺点都不一样,要因病、因人而选。有些老药疗效稳定,价格低廉,但由于不常使用,疗效较好。此外,当使用抗生素治疗感染时,体内的正常菌群会被杀死或抑制。抗生素的影响范围取决于抗菌谱的宽或窄。抗菌谱越广,受影响的细菌越多,杀死或抑制的正常菌群也越多。因此,在感染性疾病的治疗中应根据致病菌选择窄谱抗生素,避免或减少对正常菌群的影响。

③如果用了一种抗生素一两天还不见好转,就改用其他抗生素或加用其他抗生素。治疗持续时间取决于感染的严重程度、临床反应和细菌种类。

④同时使用几种抗生素。联合应用抗生素是为了提高疗效、降低毒性、延缓或降低耐药性。不合理的联合用药不仅没有增加疗效,反而可能降低疗效,增加不良反应或细菌耐药性。因此,应严格控制联合用药。